▍来历：米内网 作者：小巧

精彩特点

PARP（多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）抑制剂现在已成为乳腺癌、卵巢癌等疾病药物研制的抢手靶点，全球已上市的4款PARP抑制剂中，奥拉帕利获批适应症最广、商场潜力最大，近来在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，该产品以亮眼的临床研讨数据赚足眼球。PARP抑制剂的“异乎寻常”决议了它在不同瘤种或与其他药物联用方面更具幻想空间，多个国内药企跃跃欲试，在拷贝药及立异药方面均有所布局。

$10亿商场四分天下，奥拉帕利位置难以撼动

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法，依托其共同的作用机制，现在已成为乳腺癌、卵巢癌等疾病药物研制的抢手靶点。

表1：全球已上市的PARP抑制剂

注：带*出售收入为第三季度财报调整猜测值

（来历：米内网全球药物研制库）

据米内网全球药物研制库，到现在，全球共有4款PARP抑制剂获批上市，别离为奥拉帕利、芦卡帕利（鲁卡帕利）、尼拉帕利和他拉唑帕利。2018年PARP抑制剂的商场规模挨近10亿美元，奥拉帕利占有一半以上商场份额，阿斯利康以为其年出售峰值将打破20亿美元。尼拉帕利的出售状况也很达观，2017年3月获批上市，2017年即有1.09亿美元的出售收入。

奥拉帕利是全球首个获批上市的PARP抑制剂，由阿斯利康研制，最早于2014年12月取得FDA、EMA同意上市，用于卵巢癌四线医治；2017年9月、2018年5月别离取得FDA、EMA同意用于卵巢癌二线医治；2018年1月取得FDA同意，成为首个医治gBRCA骤变的HER2-阴性转移性乳腺癌的PARP抑制剂；2018年12月取得FDA同意用于gBRCA骤变晚期卵巢癌患者的一线保持医治，据揭露数据显现，奥拉帕利能将gBRCA骤变晚期卵巢癌患者疾病开展或逝世危险下降70%。

芦卡帕利是全球首个用于卵巢癌三线医治的PARP抑制剂，由ClovisOncology开发（2011年从辉瑞取得其授权），2016年12月取得FDA同意上市，用于卵巢癌三线医治；2018年4月，取得FDA同意用于卵巢癌二线医治。

尼拉帕利是全球首个用于卵巢癌二线医治的PARP抑制剂，一起也是首个无需BRCA骤变或其他生物标志物检测就可用于医治的PARP抑制剂，最早由Merck研制，2012年独家授权给Tesaro，2016年再鼎医药取得该产品在我国独家研制与出售权。尼拉帕利于2017年3月、2017年11月取得FDA、EMA同意上市，用于卵巢癌二线医治；2018年10月在香港上市，用于铂灵敏复发性高等级浆液性的上皮卵巢癌患者的医治。

他拉唑帕利是第二个用于gBRCA骤变型乳腺癌的PARP抑制剂，2015年8月，Medivation以4.1亿美金预付款加上1.6亿美金里程碑的价值从BioMarin手里买断；2016年8月，Pfizer收买Medivation后将他拉唑帕利归入麾下。2018年10月，该产品取得FDA同意上市，用于医治BRCA骤变/HER-2阴性转移性乳腺癌。

表2：4款PARP抑制剂临床试验成果

奥拉帕利、芦卡帕利、尼拉帕利这3款PARP抑制剂均可用于铂灵敏复发性卵巢癌含铂化疗到达缓解后的保持医治，奥拉帕利与芦卡帕利均采纳先在四线或三线获批，再向商场更宽广的二线推动，但芦卡帕利二线获批时间比奥拉帕利晚，且临床作用也不占优势。尼拉帕利一开始就以二线用药获批，对gBRCA骤变的卵巢癌更有优势，但在一线用药的进度上比奥拉帕利落后不少。总的来说，奥拉帕利是现在获批适应症最广、商场潜力最大的PARP抑制剂，其领导者位置短期内难以撼动。

从4款PARP抑制剂在国内研制开展看，阿斯利康的奥拉帕利于2018年8月取得国家药监局同意进口，用于医治铂灵敏复发性卵巢癌；尼拉帕利于2018年10月在香港获批上市，再鼎医药于2018年12月以新药1类在提交该产品上市请求并取得CDE承办受理；辉瑞于2019年5月以进口2.4提交他拉唑帕利临床请求，现在还处于“在审评委批中（在药审中心）”状况。

“癌中之王”遇克星，9家国内药企布局拷贝药

奥拉帕利是国内首个获批上市的PARP抑制剂，其进口请求于2017年12月取得CDE受理承办，受理号为JXHS1700046、JXHS1700047；2018年1月，该产品以“与现有医治手法比较具有显着医治优势”为由归入优先审评；2018年8月获批进口，用于铂灵敏复发性卵巢癌的保持医治，弥补了国内近30年来卵巢癌靶向新药的空白。

表3：奥拉帕利国内适应症展开状况

（来历：米内网我国药品临床试验公示库）

据米内网我国药品临床试验公示库，现在阿斯利康在国内针对奥拉帕利共登记了8个临床试验，适应症包含前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌等，其间有多项临床现已进行到III期。

在近来举行的ASCO年会上，奥拉帕利以胰腺癌III期POLO研讨成果赚足眼球。在154例承受一线含铂化疗后疾病未发作开展的胚系BRCA骤变转移性胰腺癌患者，别离给予奥拉帕利(300mg，每日2次)和安慰剂作为一线保持疗法，成果显现，奥拉帕利比较安慰剂无开展生存期翻倍(7.4个月VS3.8个月)，疾病开展危险下降47%(HR0.53)，1年无开展生存率翻倍(33.74%VS14.5%)，2年无开展生存率翻倍(22.1%VS9.6%)。

胰腺癌是全球最常见癌症类型之一，仅2018年就有46.6万新发病例。胰腺癌在最常见癌症中的生存率最差，确诊后的5年生存率缺乏7%，因而被称为“癌中之王”。胰腺癌的前期确诊很困难，患者一般无症状，直至病况开展至晚期时才呈现症状，80%的患者确诊时已处于晚期。

表4：奥拉帕利国内拷贝药申报状况

（来历：米内网MED我国药品审评数据库2.0）

现在国内商场已有9家药企针对奥拉帕利以新药3.1类提交临床请求，其间正大天晴药业、瑞阳制药、山东罗欣药业3家药企的产品现已获批临床。

1类立异药也来抢食，9个产品获批临床

PARP抑制剂是抗肿瘤医治药物开发的抢手靶点之一，不只有不少国内药企针对该靶点种类进行拷贝，且环绕该靶点的1类新药也不在少数。据米内网不完全计算，现在有9家药企的PARP抑制剂获批临床，包含百济神州、再鼎医药、恒瑞医药/豪森药业等。

表5：国内PARP抑制剂研制开展

注：企业名称依据临床试验申报单位计

（来历：米内网我国药品临床试验公示库）

再鼎医药拿手从海外拿权益，现在已将尼拉帕利在小细胞肺癌、卵巢癌两个范畴的临床面向了III期；百济神州整体开展最快，BGB-290胶囊在胃癌、卵巢癌两大适应症现已进行到临床III期，乳腺癌适应症进行到临床II期；恒瑞医药/豪森药业的氟唑帕利胶囊在复发性卵巢癌这一适应症上也进行到临床III期，前列腺癌适应症处于临床II期。

来历：米内网数据库

注：数据计算到6月14日，如有遗漏，欢迎纠正！